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CAR-T細(xì)胞療法在難治性Lambert-Eaton肌無力綜合征中的突破性進(jìn)展發(fā)表時間：2025-08-14 10:10作者：RSRTJ Lambert-Eaton肌無力綜合征（LEMS）是一種罕見的自身免疫性神經(jīng)肌肉接頭疾病，主要由針對P/Q型電壓門控鈣通道（VGCC）的自身抗體引起。這些抗體會破壞神經(jīng)末梢的鈣通道功能，導(dǎo)致肌肉無力等癥狀。 近期，一項發(fā)表在《Cell Reports Medicine》上的研究報道了首例使用抗CD19 CAR-T細(xì)胞療法成功治療難治性LEMS的案例，這位原本幾乎無法行走的患者，在接受治療后行走距離增加了8倍！讓我們一起來了解這項重大醫(yī)學(xué)突破。 研究背景 LEMS的典型癥狀包括軀干肌肉無力、眼瞼下垂、復(fù)視等。傳統(tǒng)的治療方法包括免疫抑制劑（如潑尼松、硫唑嘌呤）和免疫調(diào)節(jié)療法（如靜脈注射免疫球蛋白），但部分患者對現(xiàn)有療法反應(yīng)不佳。CAR-T細(xì)胞療法通過靶向清除產(chǎn)生自身抗體的B細(xì)胞，為這類難治性患者提供了潛在的治療選擇。  病例詳情 患者為一名54歲男性，患有嚴(yán)重的LEMS，血清中存在高水平的P/Q型VGCC抗體（檢測值為348 pmol/L，正常范圍<40 pmol/L）。盡管接受了多種免疫治療（如利妥昔單抗、硼替佐米等），其癥狀仍持續(xù)惡化，行走距離僅11米，日常生活能力嚴(yán)重受限。 VGCC抗體檢測方法 研究中采用放射性免疫沉淀法（RIPA）檢測患者血清中的P/Q型VGCC抗體。這是一種高靈敏度的檢測技術(shù)，通過放射性標(biāo)記的抗原與患者血清中的抗體結(jié)合，形成免疫復(fù)合物后沉淀，最終通過測量放射性信號定量抗體水平。該患者的檢測結(jié)果為348 pmol/L，顯著高于正常閾值（<40 pmol/L），證實了LEMS的診斷。 治療 患者接受環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱的淋巴細(xì)胞清除化療后，輸注1.2×108 CAR-T細(xì)胞（白細(xì)胞分離術(shù)獲取的患者T細(xì)胞，經(jīng)基因改造表達(dá)靶向CD19的CAR（KYV-101），體外擴(kuò)增后回輸。）。 驚人療效：從舉步維艱到生活自理 這位54歲的男性患者病史復(fù)雜，治療前： 曾患自身免疫性腦炎 確診LEMS后，傳統(tǒng)治療均告失敗 治療前只能借助助行器行走11米 手臂僅能維持抬舉204秒  治療后變化： 第29天：能自主翻身 第41天：可以自己刮胡子 第85天： 行走距離增至90米（提升8倍） 腿部抬舉時間從10秒延長至306秒 手臂抬舉時間達(dá)287秒 VGCC抗體水平降至治療前的40%  安全性評估 患者僅出現(xiàn)2級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和短暫的中性粒細(xì)胞減少，未發(fā)生嚴(yán)重感染或其他長期副作用。免疫球蛋白水平保持穩(wěn)定，無需替代治療。 臨床意義 1. 機(jī)制突破：CAR-T細(xì)胞通過清除產(chǎn)生VGCC抗體的B細(xì)胞，直接靶向疾病的核心病理環(huán)節(jié)。 2. 多病同治：患者的甲狀腺過氧化物酶（TPO）抗體水平也恢復(fù)正常，提示CAR-T療法可能對多種自身免疫病有效。  3. 未來方向：需進(jìn)一步開展對照研究，驗證長期療效及安全性。   這項研究首次證明了抗CD19 CAR-T細(xì)胞療法在難治性LEMS中的潛力，為傳統(tǒng)治療無效的患者提供了新的選擇。盡管仍需更多數(shù)據(jù)支持，這一突破為自身免疫疾病的精準(zhǔn)治療開辟了新路徑。 參考文獻(xiàn)：Wickel et al., Cell Reports Medicine 2024（原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101794） |
