甲狀腺出問題，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)也升高？新檢測(cè)揪出潛伏的“免疫內(nèi)訌”

糖尿病和甲狀腺疾病是常見的內(nèi)分泌疾病。但您可能不知道，它們背后有時(shí)隱藏著同一個(gè)誘因——自身免疫系統(tǒng)紊亂。當(dāng)免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織時(shí)，就可能同時(shí)引發(fā)多種疾病。

• 常見現(xiàn)象： 研究發(fā)現(xiàn)，20%-30%的1型糖尿病患者同時(shí)患有自身免疫性甲狀腺病（AITD，包括格雷夫斯病/甲亢和橋本甲狀腺炎/甲減）。反過來，大約4%-8%的AITD患者最終會(huì)發(fā)展成1型糖尿病。

• 關(guān)鍵線索： 免疫系統(tǒng)在攻擊甲狀腺的同時(shí)，有時(shí)也會(huì)“誤傷”胰島中負(fù)責(zé)生產(chǎn)胰島素的β細(xì)胞。這種攻擊的早期標(biāo)志，就是血液中出現(xiàn)的胰島自身抗體。它們是免疫系統(tǒng)發(fā)動(dòng)攻擊前留下的“罪證”。

過去，醫(yī)生在懷疑1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，通常會(huì)先檢測(cè)GADA（谷氨酸脫羧酶抗體）的抗體。它是最常見的標(biāo)志物。然而，免疫系統(tǒng)的攻擊可能是多靶點(diǎn)的，還可能涉及其他重要抗體，如：

IA-2A（蛋白酪氨酸磷酸酶抗體）

ZnT8A（鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體）

單獨(dú)檢測(cè)GADA，可能會(huì)漏掉那些只攜帶IA-2A或ZnT8A抗體，或者抗體水平較低但仍有風(fēng)險(xiǎn)的人。

日本新古賀醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)495名AITD患者（包括298名甲亢患者和197名橋本甲狀腺炎患者）進(jìn)行了研究，并將他們分為三組：

1.   同時(shí)患有AITD和1型糖尿病 (18人)

2.   同時(shí)患有AITD和2型糖尿病 (81人)

3.   只患有AITD，沒有糖尿病 (396人)

1.   高危信號(hào)存在于“非糖”患者：

    在沒有糖尿病的AITD患者中，約 5.1% 的人檢測(cè)出了“3 Screen ICA”抗體陽性。

    更令人驚訝的是，這些患者的抗體水平與那些同時(shí)患有AITD和1型糖尿病的患者相當(dāng)！這意味著他們的免疫系統(tǒng)對(duì)胰島β細(xì)胞存在活躍的、與1型糖尿病患者類似的攻擊。

2.   新技術(shù)更勝一籌：

在所有三組患者中，“3 Screen ICA”檢測(cè)出的陽性率都比單獨(dú)檢測(cè)GADA更高。

特別是在那些“3 Screen ICA”陽性但沒有糖尿病的AITD患者中，高達(dá)20% 的人如果用傳統(tǒng)方法只測(cè)GADA，結(jié)果會(huì)是陰性！這意味著“3 Screen ICA”能多找出20%的潛在高風(fēng)險(xiǎn)人群。

同樣，在同時(shí)患有AITD和2型糖尿病患者組中，也有6.2%檢測(cè)出“3 Screen ICA”陽性，其中20%也是GADA陰性。

3.   多重抗體風(fēng)險(xiǎn)更高：

在同時(shí)患有AITD和1型糖尿病的患者中，攜帶兩種或三種胰島自身抗體（即“多重陽性”）的比例顯著高于沒有糖尿病的AITD患者（37.5% vs 5.0%）。攜帶的抗體種類越多，通常意味著未來發(fā)展為1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)越高。

4.   甲狀腺病類型不影響結(jié)果：

無論是格雷夫斯病（甲亢）還是橋本甲狀腺炎（甲減），患者的抗體陽性率和水平都沒有顯著差異。

1. 早期預(yù)警： 這項(xiàng)研究表明，通過“3 Screen ICA”檢測(cè)，可以更早、更靈敏地發(fā)現(xiàn)那些免疫系統(tǒng)已經(jīng)開始錯(cuò)誤攻擊胰島β細(xì)胞的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體。尤其是甲狀腺抗體陽性合并甲功異常，血糖正常的患者，這部分人雖然現(xiàn)在血糖正常，但未來發(fā)展為1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

2.   優(yōu)于傳統(tǒng)方法：“3 Screen ICA”比目前臨床常用的GADA單項(xiàng)檢測(cè)更全面、更敏感，能減少漏診。

3.   指導(dǎo)監(jiān)測(cè)與干預(yù)： 識(shí)別出這些高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體后，醫(yī)生可以加強(qiáng)監(jiān)測(cè)（如定期檢查血糖、糖化血紅蛋白、C肽），一旦發(fā)現(xiàn)血糖異常或胰島素分泌下降的早期跡象，就能及時(shí)干預(yù)，延緩或預(yù)防1型糖尿病的全面爆發(fā)，改善長(zhǎng)期預(yù)后。

給AITD患者的建議：

1.   了解關(guān)聯(lián)性： 認(rèn)識(shí)到自身免疫性甲狀腺病與1型糖尿病之間存在關(guān)聯(lián)。

2.   咨詢醫(yī)生： 如果您是AITD患者（無論是否患有糖尿?。貏e是比較年輕或有1型糖尿病家族史，可以咨詢您的內(nèi)分泌科醫(yī)生，討論進(jìn)行胰島自身抗體篩查（尤其是像“3 Screen ICA”這樣的組合檢測(cè)）的必要性和意義。

3.   定期隨訪： 即使抗體篩查陰性，定期體檢關(guān)注血糖狀況也是必要的。如果篩查陽性，則需要在醫(yī)生指導(dǎo)下制定更嚴(yán)密的隨訪計(jì)劃。

展望未來：

研究者強(qiáng)調(diào)，目前這是一個(gè)“橫斷面”研究（在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察），還需要更長(zhǎng)時(shí)間的“前瞻性”研究（跟蹤觀察未來變化）來確認(rèn)：

• 這些被“3 Screen ICA”檢測(cè)出的、無糖尿病的AITD患者，未來究竟有多大比例會(huì)真正發(fā)展成1型糖尿病？

• 抗體水平的變化與糖尿病進(jìn)展速度的關(guān)系如何？

這些后續(xù)研究將能更精確地定義“3 Screen ICA”在預(yù)測(cè)和預(yù)防1型糖尿病中的價(jià)值。

總結(jié)：

這項(xiàng)來自日本的研究為自身免疫性甲狀腺病患者敲響了警鐘：免疫系統(tǒng)的紊亂可能不局限于甲狀腺，胰島也可能成為“靶子”。新型的“3 Screen ICA”血液檢測(cè)技術(shù)，如同一個(gè)更精密的“雷達(dá)”，能比傳統(tǒng)方法更早、更有效地掃描出那些體內(nèi)潛伏著攻擊胰島β細(xì)胞“偵察兵”（自身抗體）的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體。早期識(shí)別這些風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，為加強(qiáng)監(jiān)測(cè)、及時(shí)干預(yù)、守護(hù)胰島功能贏得了寶貴的時(shí)間。這無疑是朝著精準(zhǔn)預(yù)防1型糖尿病邁出的重要一步。

參考文獻(xiàn)：Kawasaki E, Tamai H, Fukuyama T, Sagara Y, Hidaka R, Uchida A, Tojikubo M, Tatsumoto N, Akehi Y, Hiromatsu Y. Enzyme-linked immunosorbent assay of 3 Screen Islet Cell Autoantibody in patients with autoimmune thyroid disease. World J Diabetes. 2024 May 15;15(5):935-944. doi: 10.4239/wjd.v15.i5.935.